Метотрексат побочные действия при длительном

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Пока оценок нет)
Загрузка...

Механизм действия

Основа лечения ревматоидного артрита – иммуносупрессивная терапия, что объясняется аутоиммунной природой болезни. При таких патологиях иммунитет человека нападает на собственные клетки, разрушая ткани, органы и здоровые суставы. Благодаря иммуносупрессивной терапии удается приостановить развитие симптоматики и затормозить разрушительные процессы, протекающие в сочленениях. Цитостатики препятствуют росту соединительной ткани в суставе, медленно разрушающей хрящи и субхондральные отделы костей.

Действие препарата от ревматоидного артрита заключается в блокировании фермента, расщепляющего фолиевую кислоту. Метотрексат нарушает синтез дизоксиуридинмонофосфата и тимидинмонофосфата, блокируя образование РНК, ДНК и белков. Медикамент не позволяет клеткам вступать в фазу синтеза дочерней молекулы ДНК на матрице родительной ДНК-молекулы. Препарат относится к средствам первого ряда, которые применяются при базисном лечении ревматоидного артрита.

https://www.youtube.com/watch?v=K4ET0_e43js

Метотрексат при ревматоидном артрите снижает выработку иммунокомпетентных клеток и элементов синовиальной мембраны, фибробластов (основных клеток соединительной ткани). Подавление процесса развития и размножения таких клеток способствует предотвращению деформации и активного воспаления сочленений. Метотрексат прекращает костные эрозии, возникающие как следствие атак активно разрастающихся тканей синовиальной оболочки сустава.

Согласно инструкции, одновременный прием лекарства с антибиотиками пенициллинового ряда способствует снижению почечного клиренса. При приеме Метотрексата с содержащими ацикловир препаратами есть риск неврологических нарушений. Некоторые медикаменты, способствуют удлинению срока действия Метотрексата и увеличивают риск токсического воздействия препарата. К таким относятся:

  • нестероидные противовоспалительные средства;
  • тетрациклины;
  • кортикостероиды;
  • барбитураты.

Метотрексат представляет собой антиметаболит витамина В9 (фолиевой кислоты), обладает цитостатическими, иммунодепрессивными свойствами за счет блокировки синтеза ДНК. В результате подавляется клеточная пролиферация. К действию лекарства чувствительны опухолевые клетки, красный костный мозг (центр кроветворения), эмбрион, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта.

О фолиевой кислоте читайте в нашей статье — Применение фолиевой кислоты в лечении ревматоидного артрита.

Развитие ревматоидного артрита происходит при усиленной выработке аутоантител, которые оказывают повреждающее действие на суставы, внутренние органы. Действие препарата направлено на угнетение иммунной системы путем блокировки клеточного деления.

Метотрексат обеспечивает:

  1. Снижение выработки иммунных комплексов.
  2. Защиту соединительной ткани сустава.
  3. Купирование воспалительного процесса.

Проявляет наибольшую активность по отношению к быстро делящимся клеткам. Может применяться у детей при тяжелом течении и быстром прогрессировании болезни.

  • Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия (в том числе апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия, панцитопения, гипогаммаглобулинемия;
  • Сердечно-сосудистая система: перикардиальный выпот, перикардит, снижение АД, тромбоэмболия (тромбоз церебральных сосудов, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, легочная эмболия);
  • Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, фарингит, гингивит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (включая мелену, гематемезис), панкреатит, гепатотоксичность (повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, острый гепатит, цирроз и фиброз печени, гипоальбуминемия);
  • Нервная система: сонливость, головокружение, головная боль, гемипарез, дизартрия, парез, афазия, судороги; на фоне высоких доз – эмоциональная лабильность, транзиторное расстройство когнитивных функций, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия), необычная краниальная чувствительность;
  • Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), конъюнктивит;
  • Дыхательная система: редко – дыхательная недостаточность, фиброз легких, альвеолит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальный пневмонит (в том числе с фатальным исходом), симптомы интерстициальной пневмонии (потенциально опасной) – отдышка, сухой кашель, лихорадка;
  • Кожный покров: зуд кожи, эритематозная сыпь, крапивница, нарушение пигментации, фоточувствительность, алопеция, телеангиоэктазия, экхимозы, эксфолиативный дерматит, фурункулез, угри, мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), некроз и изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз; при псориазе – жжение кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже;
  • Мочеполовая система: цистит, почечная недостаточность или тяжелая нефропатия, протеинурия, азотемия, гематурия, нарушение ово- и сперматогенеза, снижение либидо, транзиторная олигоспермия, импотенция, вагинальные выделения, дисменорея, гинекомастия, выкидыш, дефекты развития плода, гибель плода, бесплодие;
  • Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, остеопороз, переломы, остеонекроз;
  • Новообразования: лимфома, в том числе обратимая;
  • Прочие: повышенная потливость, сахарный диабет, аллергические реакции (включая анафилактический шок), аллергический васкулит, некроз мягких тканей, синдром лизиса опухоли, внезапная смерть, оппортунистические инфекции, угрожающие жизни (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (включая ЦМВ-пневмонию), гистоплазмоз, нокардиоз, криптококкоз, сепсис (в том числе фатальный), опоясывающий лишай, простой и диссеминированный герпес.

Поскольку препарат является цитотоксичным, одновременный прием любых лекарственных средств должен быть согласован с лечащим врачом. Учитывая свойства и особенности Метотрексата, состояние больного и лекарственное взаимодействие препаратов, врач даст рекомендации, позволяющие избежать появления тяжелых побочных эффектов.

Использование Метотрексата и других базисных препаратов при ревматоидном артрите

Ревматологи рекомендуют начальную дозу препарата, равную 7,5 миллиграммам раз в неделю. Различают подкожный, внутримышечный и внутривенный способы введения. Доза лекарства постепенно увеличивается в зависимости от активности и течения ревматоидного артрита, индивидуальной переносимости.

Первоначальную дозу средства каждую неделю увеличивают на 2,5 миллиграмма. Максимальная недельная доза составляет двадцать пять миллиграмм. Ответная реакция на введение наступает спустя два месяца от начала лечения.

Детям до шестнадцати лет в тяжелых случаях заболевания Метотрексат вводят внутримышечно.

Передозировка

Превышение допустимой дозировки медикамента Метотрексат не проявляется специфическими симптомами. Факт передозировки устанавливается по уровню концентрации активного вещества в плазме крови. При этом незамедлительно используют антидот, которым служит кальция фолинат. Вводимая доза вещества должна быть равной или превышать принятую дозу Метотрексата.

Врач может назначить дополнительные уколы фолината по мере необходимости. Перед введением каждой последующей порции препарата и спустя 6 часов в течение процесса устранения передозировки посредством антидота определяют рН мочи. Данные меры сводят к минимуму риск развития нефропатии. Дополнительно используют комплекс мер по ликвидации последствий передозировки, включающий подщелачивание мочи и гидратацию организма.

Таблетки Метотрексат принимают перорально.

Дозу и период лечения врач назначает на основании клинических показаний индивидуально с учетом схемы химиотерапии.

Рекомендованное дозирование:

  • Трофобластические опухоли: по 15-30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз с перерывом в одну или более недель (с учетом признаков токсичности). Кроме этого, возможно альтернативное назначение по 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом 1 месяц и более, курс предусматривает прием 300-400 мг препарата;
  • Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м2 поверхности тела больного 1 раз в сутки 2 раза в неделю или по 7,5 мг на 1 м2 1 раз в сутки в течение 5 дней;
  • Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): из расчета по 3,3 мг на 1 м2 в сочетании с преднизолоном. После достижения ремиссии режим дозирования может составлять по 15 мг на 1 м2 2 раза в неделю или 2,5 мг на 1 кг веса больного каждые 14 дней;
  • Псориаз: по 10-25 мг в неделю, дозу следует повышать постепенно, после достижения оптимального клинического эффекта ее начинают снижать до уровня наименьшей эффективной дозы;
  • Грибовидный микоз: начальная доза – по 25 мг 2 раза в неделю, в зависимости от реакции больного и гематологических показателей производится снижение дозы или отмена препарата;
  • Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом в 12 часов. С целью достижения оптимального клинического эффекта допускается повышение недельной дозы до 20 мг. После достижения желаемого результата дозу рекомендуется постепенно снижать до уровня наиболее низкой эффективной дозы. Длительность терапии определяется индивидуально. Детям при ювенильном хроническом артрите дозу определяют из расчета по 10-30 мг на 1 м2 поверхности тела ребенка 1 раз в неделю или по 0,3-1 мг на 1 кг веса.

Для передозировки Метотрексата специфическая симптоматика не характерна, поэтому ее определяют по уровню действующего вещества препарата в плазме крови.

https://www.youtube.com/watch?v=1oc_3PzXL4w

В качестве лечения рекомендуется введение специфического антидота – кальция фолината – как можно скорее после приема препарата в высоких дозах, желательно на протяжении первого часа. Его доза должна быть равна или превышать соответствующую дозу метотрексата. Последующие дозы вводятся по мере необходимости в зависимости от содержания метотрексата в сыворотке крови.

Во избежание преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах следует провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, приводящие к ускоренному выведению препарата. Чтобы минимизировать риск развития нефропатии вследствие образования осадка метотрексата либо его метаболитов в моче, рекомендуется дополнительное определение рН мочи перед каждым введением и через каждые 6 часов в течение всего периода применения кальция фолината, использующегося как антидот.

Лечебное действие препарат оказывает при длительном приеме больших доз. Начальная дозировка составляет 2,5-5 миллиграмм 1 раз в неделю. Затем в течение короткого периода (каждые две недели) рекомендуется ее увеличивать на 2,5 мг до уровня 25-30 миллиграмм в неделю. Однако для каждого пациента врач подбирает дозу индивидуально.

Проведенные клинические испытания доказывают, что только высокие дозы Метотрексата достоверно снижают интенсивность процессов деформации суставов. Однако лекарство оказывает токсическое действие на печень и почки.

Методжект при ревматоидном артрите.

Препарат Методжект относится к фармакологической группе антиметаболитов, иммунодепрессантов и противоопухолевых средств. Лекарственное вещество выпускается в виде инъекционного раствора в стеклянном шприце с иглой. Упаковка содержит 1 шприц и стоит от 600 до 800 рублей, в зависимости от дозировки препарата.

Методжект широко применяется при лечении хронических заболеваний суставов с частыми острыми стадиями:

  • хронический полиартрит;
  • псориаз и псориатические артропатии;
  • ревматоидный артрит;
  • ювенильный (юношеский) ревматоидный артрит;
  • другие формы артропатий.

При лечении ревматоидного артрита при помощи препарата Методжект, необходимо внимательно ознакомиться с предложенной инструкцией по применению:

  1. Лекарственное средство выпускается в шприце с иглой, подходящей только для подкожного введения. Для внутримышечного и внутривенного введения Методжекта необходимо использовать предназначенные для этого иглы.
  2. Препарат вводится раз в 7 дней.
  3. Метотрексат нельзя использовать совместно с другими средствами, алкоголем, кофеином.

Важно соблюдать назначенные лечащим доктором дозировки, не превышать их:

  1. Пациенты с ревматоидным артритом старше 16 лет должны начинать использование Методжекта с 7,5 мг в неделю. При 2-3 стадии ревматоидного и отсутствии побочных явлений доза лекарственного средства увеличивается на 2,5 мг. Допустимое количество Методжекта не превышает 25 мг в неделю.
  2. Пациентам до 16 лет рекомендуется не более 10-15 мг в 7 дней. При отсутствии эффекта терапии дозировка может быть поднята до 20 мг в неделю, но инъекции препарата должны контролироваться лечащим врачом.

Пренебрежение указаниями ревматолога и самостоятельное увеличение дозы Методжекта может привести к передозировке. Основное действующее вещество лекарства оказывает токсическое действие на органы кроветворения. Снижается концентрация лейкоцитов, развивается анемия.

Метотрексат побочные действия при длительном

При незначительной передозировке проводится лечение натрием фолинатом или кальцием фолинатом. В течении часа после введения высокой дозы средства должно быть проведено лечение равными или повышенными дозами специфических противоядий. При необходимости проводится повторное введение растворов до выявления концентрации метотрексата в сыворотке крови не более 10-7 моль/л.

При значительной передозировке Методжектом проводится гидратация организма, увеличение уровня щелочи в моче пациента. Такая мера помогает избежать осаждения метотрексата в почечных канальцах.

Применение Методжекта может вызвать побочные эффекты.

Пищеварительная система Центральная нервная система Сердечно-сосудистая система Дыхательная система Мочеполовая система Другие побочные явления
Стоматит;
Цирроз, гепатит;
Панкреатит;
Тошнота, рвота;
Диарея;
Отсутствие аппетита.
Депрессия;
Головные боли, мигрени;
Шум в ушах;
Дурнота, потеря сознания;
Неправильная работа вкусового анализатора;
Повышенная утомляемость.
Перекардит;
Снижение артериального давления, гипотония;
Образование тромбов.
Бронхит, пневмония;
Воспаление верхних дыхательных путей (фарингит, ларингит);
Проявления легочной недостаточности;
Симптомы бронхиальной астмы.
Циститы, уретриты;
Почечная недостаточность;
Болезненное мочеиспускание и анурия;
Вагинит;
Нарушения овариально-менструального цикла;
Бесплодие;
Импотенция.
Сахарный диабет;
Остеопороз;
Аллергические реакции на компоненты;
Выпадение волос, облысение;
Повышение внутренней температуры тела, лихорадка;
Нарушения со стороны зрительного анализатора;
Конъюнктивит.

Ольга, 30 лет: В 15 лет поставили диагноз ЮРА (юношеский ревматоидный артрит). Перепробовала множество методов лечения – начиная от рецептов народной медицины заканчивая серьезными гормональными средствами. Ремиссия после лечения наступала только через полгода и была крайне краткосрочной.

В 28 лет доктор назначил уколы Методжекта. На быстрый результат не надеялись, долгосрочную ремиссию тоже никто не обещал. Раз в неделю делала себе внутримышечные уколы. Удобная форма выпуска – лекарство сразу в шприце, только иглу поменять. Спустя несколько недель приема ревматолог назначил так же фолиевую кислоту для исключения побочного действия.

Виталий, 27 лет: Три года назад попал в аварию, получил серьезные травмы обеих ног, которые удачно вылечили врачи. Прошел реабилитацию, начал ходить. И в 26 лет снова обратился к докторам из-за болей в коленных суставах. Прошел обследования, сдал все анализы, получил диагноз – ревматоидный артрит.

Лечащий доктор назначил длительный курс внутримышечных инъекций препарата Методжект. После первых 2 недель начал чувствовать себя не очень хорошо – появилась тошнота, часто кружилась голова, пару раз терял сознание. Думал, что лекарство стоит отменить, пошел в больницу. Доктор снизил дозировку, но отменять Методжект не советовал.

Кроме того, назначил прием фолиевой кислоты и кальций. Следующий укол перенес гораздо легче, голова уже не кружилась, не тошнило. А спустя всего 4 месяца прекратились боли, ушла скованность в коленях. Думал, что можно и прекратить колоть лекарство, но доктор велел продолжать, чтобы продлить ремиссию.

Метотрексат побочные действия при длительном

Ирина, 41 год: Всю молодость промучилась с болями в суставах. Началось все с колена, потом постепенно распространилось на нижнюю челюсть, руки, пальцы. Болело все тело, постоянно поднималась температура. Лечилась компрессами по бабушкиным рецептам, но облегчение всегда было недолгим.

Потом врач назначил Методжект. Лекарство не из дешевых, но стоящее таких денег. После 5 месяцев применения лекарства наступила долгожданная ремиссия. Болей нет и на сегодняшний день – это самое долгое облегчение за всю историю болезни. Побочных эффектов не было, ревматолог назначает адекватные дозы.

Прием Методжекта категорически запрещен беременным и кормящим женщинам. Метотрексат оказывает токсическое действие на плод, вызывая размягчение костей конечностей и головы.Перед тем, как планировать беременность, рекомендуется отменить прием лекарственного средства и проконсультироваться с врачом-генетиком для установления возможных рисков, так как метотрексат оказывает токсическое действие на геном пациента.

В соответствии с рекомендациями Европейской антиревматической лиги сразу после установки диагноза назначают Метотрексат при ревматоидном артрите. Эксперты Американской коллегии ревматологов также предлагают применять в первую очередь «золотой стандарт» лечения системного заболевания.

Лекарственный препарат отвечает принципам программы «Treat to Target — Т2Т» («Лечение до достижения цели»), которая была разработана в 2008 году представителями 25 стран Европы, Северной и Латинской Америки, Австралии и Японии. Она включает в себя стратегические терапевтические подходы, обеспечивающие наилучшие результаты в лечении патологии.

Метотрексат является цитостатическим препаратом из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Цитостатиками называют противоопухолевые лекарственные средства, которые нарушают процессы роста и развития тканей, в том числе злокачественных. Они негативно влияют на механизм деления и восстановления клеток.

Наиболее чувствительны к цитостатикам быстро делящиеся клетки, в том числе клетки костного мозга. Благодаря такому свойству цитостатические препараты применяются для лечения аутоиммунных заболеваний. Угнетая образование лейкоцитов в кроветворной ткани костного мозга, они подавляют иммунитет.

Иммуносупрессивная терапия является основой лечения ревматоидного артрита, поскольку заболевание является аутоиммунным. При аутоиммунных патологиях защитные силы организма начинают бороться со своими собственными клетками, разрушая здоровые суставы, ткани и органы. Иммуносупрессивная терапия приостанавливает развитие симптомов и затормаживает разрушительные процессы в сочленениях.

Действие Метотрексата основано на блокировании дигидрофолатредуктазы (фермента, расщепляющего фолиевую кислоту). Препарат нарушает синтез тимидинмонофосфата из дизоксиуридинмонофосфата, блокируя образование ДНК, РНК и белков. Он не позволяет клеткам вступать в период S (фаза синтеза дочерней молекулы ДНК на матрице родительской молекулы ДНК).

Метотрексат относится к препаратам первого ряда, применяемым при базисной терапии ревматоидного артрита. Он подавляет выработку не только иммунокомпетентных клеток, но также синовиоцитов (клетки синовиальной мембраны) и фибробластов (основные клетки соединительных тканей). Угнетение процесса размножения этих клеток помогает предотвратить деформацию и воспаление сочленения.

Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет добиться стойкой ремиссии. Клинический эффект сохраняется даже после его отмены.

Метотрексат является самым токсичным антагонистом фолиевой кислоты. Вследствие нарушения метилирования дезоксиуридинмонофосфата происходит его накопление и частичное превращение в дезоксиуридинтрифосфат. Дезоксиуридинтрифосфат концентрируется в клетке и встраивается в ДНК, вызывая синтез дефектной ДНК. В ней тимидин частично замещен уридином. В результате патологических процессов развивается мегалобластная анемия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой (по 50 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Действующее вещество – метотрексат, в 1 таблетке – 2,5 мг.

Медикамент содержит активное вещество метотрексат, относящийся к антиметаболитам – структурным аналогам фолиевой кислоты. Порошок характеризуется кристаллической структурой оранжевого или желтого оттенка. Состав лекарства от ревматоидного артрита

  • 1 таблетка содержит 2,5 мг метотрексата;
  • 1 доза инъекции – 10 мг активного компонента, вода очищенная, натрия хлорид, натрия гидроксид;
  • концентра для приготовления инфузии – 100 мг в 1 мл действующего вещества, вода очищенная, натрия хлорид, бензойная кислота, натрия гидроксид.

Противопоказания

  • Трофобластические новообразования;
  • Неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз;
  • Тяжелая форма псориаза;
  • Далеко зашедшие стадии грибовидного микоза;
  • Ревматоидный артрит (при отсутствии эффекта других методов лечения).
  • Выраженные нарушения функции почек и/или печени;
  • Гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
  • Острая форма инфекционных заболеваний;
  • Синдром иммунодефицита;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Возраст до 3 лет;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Метотрексат с осторожностью рекомендуется назначать пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, инфекционными заболеваниями бактериального, вирусного или грибкового генеза, при выпоте в плевральную полость, асците, обезвоживании, нефролитиазе или подагре в анамнезе; на фоне проводившейся ранее лучевой или химиотерапии.

Терапию Метотрексатом назначают пациентам с ревматоидным поражением суставов. Другими показаниями к применению лекарства являются:

  • острый лимфобластный лейкоз;
  • грибовидный микоз с тяжелым течением;
  • тяжелые формы псориаза;
  • трофобластические опухоли.

Медикамент разрешен к применению не всем пациентам с ревматоидным артритом. Врач-ревматолог может отказаться от назначения Метотрексата при таких факторах у пациента:

  • беременность;
  • злоупотребление алкоголем (спирт увеличивает токсичность медикамента, делая его опасным для жизни);
  • тяжелые инфекционные патологии;
  • поражение печени, легких, почек;
  • лучевая терапия, химиотерапия, рак.

От лекарства следует отказаться при:

  • активно протекающих инфекциях;
  • наличии язвенного дефекта в полости рта;
  • язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • высоком уровне мочевой кислоты в крови.

Средство крайне редко используется у детей, так как вызывает задержку физического развития.

Алкоголь и гепатотоксичные препараты исключаются в период лечения Метотрексатом (при совместном действии их возрастают риски функциональных нарушений печени).

Осуществлять прием нескольких назначенных средств необходимо в строго назначенный день недели.

Последствия при приеме

Залогом успешного лечения ревматоидного артрита считается соблюдение периодичности при приеме лекарства.

Применяется следующая схема приема:

  1. Пациент выбирает день недели, в который он будет осуществлять прием средства (например, вторник).
  2. Прием Метотрексата осуществляется строго в выбранный день недели.
  3. Недельную дозу следует разделить на три равные части, интервал приема между ними должен составлять двенадцать часов.
  4. В случае пропуска приема лекарства в назначенный день запрещено удваивать назначенную дозу, принимать его в другой день. Это связано с высокой вероятностью развития нежелательных эффектов.

В день приема лекарства рекомендуется отказаться от антивоспалительных препаратов (Диклофенак, Мелоксикам, Целекоксиб, Нимесулид и другие нестероидные противовоспалительные средства). В последующие дни недели прием НПВС разрешен.

Ревматологи рекомендуют принимать лекарственное средство перед едой, так как пища оказывает влияние на всасывание Метотрексата в пищеварительном тракте.

Также можно принимать лекарство через один-два часа после еды.

К основным нежелательным действиям лекарства относится тошнота, повреждение слизистой оболочки пищеварительного тракта (проявляется рвотой, диареей), панцитопения (снижение содержания в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), развитие фиброзирующего процесса в легких.

При фиброзе легких нормальная легочная ткань постепенно заменяется на соединительную, что приводит к снижению функций органа. При массивном фиброзе пациенты жалуются на одышку, возникающую даже при малейших физических усилиях. Развитие фиброза требует немедленной отмены препарата.

При достижении ремиссии заболевания с помощью инъекций полностью отменять препарат не следует. Резкая отмена лекарства становится толчком к обострению артрита. Ревматологи рекомендуют постепенно снижать дозу препарата до минимальной поддерживающей. Если у пациента на минимальных дозах не возникает признаков обострения болезни, Метотрексат полностью отменяют.

Инструкция по применению Метотрексата при ревматоидном артрите

Действие метотрексата

Терапию препаратом начинают иногда даже перед подтверждением диагноза, при быстром прогрессировании патологии. Чем дольше развивается ревматоидный артрит, тем выше риск инвалидизации или даже смерти человека, поэтому активность патологического процесса крайне важно быстро снизить.

Лечение, как правило, проводится таблетированной формой Метотрексата. При побочных эффектах со стороны пищеварительной системы рекомендованы внутривенные или внутримышечные уколы. Доза лекарства составляет 6,5-26 мг. Прием начинают с минимальной дозировки, спустя пару недель ее увеличивают. Начальную дозу наращивают до появления выраженного клинического эффекта или симптомов непереносимости.

После этого заболевания лечат в установленной индивидуальной эффективной дозе, прием Метотрексата осуществляют раз в неделю. Иногда врач назначает дробный прием с делением дозы на 2-3 или больше приема, с интервалом в 12 часов. Поскольку полная ремиссия при ревматоидном артрите крайне редка, пациенту показана длительная терапия.

В ампулах

Препарат чаще назначается в форме таблеток, а подкожное или внутривенное введение Метотрексата целесообразно лишь в случаях, когда использование таблеток провоцирует побочные эффекты со стороны органов ЖКТ. Точную дозировку подбирает врач каждому пациенту индивидуально, учитывая степень тяжести поражения суставов, стадию заболевания и особенности организма больного.

Таблетки

Таблетки принимается внутрь целиком и запивается большим количеством воды. Режим приема и дозировку врач подбирает на основе специфики патологии. При терапии ревматоидного артрита начальная доза Метотрексата равна 7,5 мг дважды в неделю, после ее могут постепенно увеличивать до появления клинического результата.

Фолиевая кислота при приеме Метотрексата

Согласно полученным в ходе исследований данным, есть связь между появлением побочных эффектов при приеме препарата и дефицитом в организме фолиевой кислоты. Во время лечения патологии Метотрексатом клеточные запасы фолатов быстро снижаются, при этом у пациентов увеличивается концентрация гомоцистеина (аминокислоты, которая образуется при метаболизме метионина).

Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите обязательно принимаются одновременно, иначе у больного будет стремительно накапливаться гомоцистеин. Лечение медикаментом усиливает негативный процесс особенно сильно на том этапе, когда повышается дозировка препарата для достижения терапевтического эффекта.

Фолиевую кислоту назначают сразу после начала курса лечения Метотрексатом или в течение первых 6 месяцев терапии, при этом частота проявления нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта снижается на 70%. Фолиевая кислота минимизирует риск развития алопеции и болезней слизистых оболочек.

Действие лекарства направлено на активно делящиеся клетки, к их числу относятся эритроциты. Поэтому анемия является частым нежелательным эффектом при приеме лекарства.

Для профилактики анемии ревматологи назначают фолиевую кислоту. Рекомендовано осуществлять прием фолиевой кислоты на следующий день после употребления Метотрексата.

Побочные действия

Если лекарство не отменяют при появлении таких симптомов, развиваются серьезные болезни ЖКТ. У некоторых пациентов наблюдается канальцевый ацедоз почек (сокращение кислот, выводимых с мочой) и корковая слепота, представляющая собой нарушение зрения. Продолжительное лечение Метотрексатом повышает риск развития цирроза печени и остеопороза. На фоне приема препарата возникает:

  • стоматит;
  • дерматит;
  • фурункулез;
  • конъюнктивит;
  • светочувствительность;
  • лихорадка;
  • фурункулез;
  • слезотечение;
  • гиперпигментация кожи.

В связи с угнетением клеточного деления Метотрексат относится к токсичным лекарственным средствам. Он оказывает пагубное влияние не только на патологически измененные клетки, но и на нормальные ткани организма. В первую очередь лекарство угнетает пролиферацию половых, кроветворных и эпителиальных клеток.

К наиболее часто встречающимся побочным эффектам относят:

  1. Поражение желудочно-кишечного тракта в виде тошноты, рвоты, анорексии, множественных воспалительных процессов.
  2. Нарушение работы нервной системы, проявляющееся в виде энцефалопатии, спутанности сознания, раздражительности, судорожного синдрома.
  3. Развитие фиброза легочной ткани, что приводит к дыхательной недостаточности.
  4. Замедление созревания яйцеклеток, импотенцию.
  5. Возникновение кожного зуда, крапивницы, фурункулеза.
  6. Выпадение волос (алопеция).
  7. Панцитопению (снижение количества всех видов кровяных клеток).
  8. Инфекции, связанные с иммунодефицитом.
Симптом Тактика лечения
Эрозии в полости рта Обработка слизистой ротовой полости бриллиантовой зеленью, аппликации солкосерила. Переход на внутримышечный способ введения. Увеличение профилактической дозы фолиевой кислоты
Рвота, тошнота Соблюдение щадящей диеты. Прием сорбентов (активированный уголь, Смекта). Переход на внутримышечное введение лекарства, повышение дозы фолиевой кислоты
Диарея, вздутие живота Уменьшение дозы препарата, увеличение промежутков между приемами. В некоторых случаях может потребоваться отмена средства на короткое время либо переход на парентеральное введение
Геморрагический энтероколит (присутствие крови в кале) Срочная отмена препарата. Необходима госпитализация пациента
Токсическое поражение печени (желтуха, в биохимическом анализе крови – повышение показателей билирубина, АлАТ, АсАТ) Срочная отмена препарата. Госпитализация пациента. Назначается строгая диета, курс гормонотерапии и гепатопротекторы (Эссенциале, Карсил и др.)
Анемия (снижение показателей эритроцитов и гемоглобина в крови) При небольшом отклонении необходимо на время прервать лечение. Пациенту назначается короткий курс гормональной терапии. При возобновлении приема лекарства недельную дозу уменьшают. Если наблюдается анемия тяжелой и средней степени, Метотрексат полностью отменяют.

Какие показатели следует контролировать при лечении

Длительное солнечное облучение может спровоцировать фотосенсибилизацию.

Вакцинации на протяжении курса терапии и нескольких месяцев после ее окончания противопоказаны.

Люди, проживающие совместно с пациентом, не должны вакцинироваться против полиомиелита.

Так как препарат обладает токсическими свойствами, необходим контроль за гематологическими (общий анализ крови), печеночными (АлАТ, АсАТ, билирубин, щелочная фосфатаза, мочевина, креатинин) показателями.

Большая часть Метотрексата выводится почками, остальная – печенью вместе с желчью.  При функциональной недостаточности печени или почек наблюдается накапливание лекарственного средства в организме, что может привести к передозировке. Поэтому перед проведением терапии пациенту назначаются диагностические обследования, которые позволяют выявить сопутствующие патологии.

Мониторинг за показателями работы почек и печени производится с целью предотвращения побочных эффектов; при необходимости препарат отменяют.

До назначения препарата пациент сдает кровь на общее исследование, где определяют гемоглобин и количество эритроцитов.

На ранних этапах терапии контрольный анализ крови проводится каждые две недели, затем один раз в два-три месяца.

  • Планирование беременности следует отложить до окончания курса терапии. У женщин должен пройти не менее один овуляторный цикл. Мужчинам нужно пользоваться контрацепцией еще три месяца после лечения.
  • По окончании терапии для проведения дезинтоксикации рекомендован прием кальция фолината.
  • Диарея и язвенный стоматит являются показаниями для отмены препарата.
  • Лекарство в некоторых случаях провоцирует симптомы острой или хронической функциональной печеночной недостаточности. Хроническая недостаточность печени возникает при длительном применении средства (два и более года).
  • Риск гепатотоксичности возрастает при злоупотреблении алкоголем, повышенной массе тела, сахарном диабете.

Женскому полу следует прочитать статьи — Ревматоидный артрит суставов у женщин и Сексуальная дисфункция у женщин с ревматоидным артритом.

Совместимость Метотрексата и алкоголя

Одновременное употребление спиртовых напитков с Метотрексата от хронического воспаления суставов грозит дисульфирамподобной реакцией. Молекулы медикамента, контактируя с этанолом, вызывают интоксикацию, которая выражается сильными головными болями, тошнотой, рвотой, покраснением кожи лица, шеи и груди, тахикардией, жаром, судорогами конечностей. Чтобы устранить осложнения, вызванные приемом алкоголя при противовоспалительной терапии, согласно инструкции, следует:

  • прекратить употреблять спиртное;
  • в течение 4 часов пить максимально много воды;
  • если препарат принимался курсом, алкоголь противопоказан к применению в течение последующих 3-30 дней (в зависимости от указаний доктора);
  • негативное действие сочетания медикамента с алкоголем прогнозируемо вне зависимости от используемой формы Метотрексата, будь то таблетки или мазь.

Аналоги

Аналогами Метотрексата являются: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Метотрексат-Эбеве, Методжект, Метотаб.

Положительное воздействие при лечении ревматоидного артрита, артроза и других воспалительных заболеваний суставов оказывает Методжект – основной аналог Метотрексата, который некоторые врачи считают даже более эффективным. Тем не менее, последний отличается чистотой состава, благодаря чему намного реже дает побочные эффекты и чаще показывает стойкие улучшения состояния больного. Другие аналоги препарата это:

  • Веро-Метотрексат;
  • Метотаб;
  • Метотрексат-Тева.

Существуют следующие аналоговые средства:

  • Трексан;
  • Методжект;
  • Триксилем.

Все перечисленные лекарства имеют в составе активное вещество метотрексат, т.е. являются синонимами. Однако замена одного лекарства на другое может спровоцировать побочные эффекты вследствие разницы вспомогательных компонентов. Поэтому назначать аналоговый препарат должен врач-ревматолог.

Механизм действия препарата

Методжект подробнее рассмотрен в статье — Методжект при ревматоидном артрите.

Цена на Метотрексат в аптеках

В аптечных сетях России примерная цена на Метотрексат дозировкой 2,5 мг составляет около 183‒228 рублей (в упаковку входит 50 таблеток).

Диапазон стоимости лекарственного средства зависит от формы выпуска, производителя и составляет от 160 до 1100 руб.

Более дорогостоящими являются импортные препараты, выпускаемые в ампулах.

Существует возможность приобретения Метотрексата на льготных условиях. Для получения информации следует обращаться к участковому врачу.

Препарат из Австрии выпускается в форме таблеток и инъекций, при этом на цену влияет дозировка и количество лекарства в упаковке. Метотрексат можно купить в интернет-магазине, воспользовавшись поиском по виртуальным каталогам. При этом покупатель может заказать доставку лекарства на дом или в ближайшее почтовое отделение. Ниже приведена таблица с примерами цен на Метотрексат в разной дозировке в аптеках Москвы.

Форма препарата

Дозировка, количество

Стоимость в рублях

Таблетки

2,5 мг, 50 шт.

250

Таблетки

5 мг, 50 шт.

До 450

Таблетки

10 мг, 50 шт.

550

Раствор для инъекций

5 мл/50 мг, 5 шт.

От 1300 до 4900.

Как уменьшить тошноту

Для профилактики расстройств пищеварения, связанных с приемом Метотрексата, рекомендуется:

  1. Разделять недельную дозу препарата на две или три части.
  2. Соблюдать временной промежуток между их приемами (не менее двенадцати часов).

В том случае, если вышеперечисленные способы предотвращения тошноты и рвоты неэффективны, врач может назначить Ондансетрон.

Ондансетрон относится к противорвотным средствам. Рекомендуемая доза восемь миллиграмм, принимается после Метотрексата.

Оставьте первый комментарий

Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*