Препарат при ревматоидном артрите Арава ⋆ Народный целитель

1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Пока оценок нет)
Загрузка...

Базисная терапия: главные выводы

Подготовил Дмитрий Решотько, г. Киев

28-29 марта 2003 года в Институте кардиологии им. Н. Д. Стражеско АМН Украины была проведена ежегодная Украинская ревматологическая школа. В рамках Школы состоялся научно-практический семинар «Доказательная медицина: реальность новых возможностей базисной терапии ревматоидного артрита», где прозвучал доклад доцента кафедры госпитальной терапии №1 НМУ им. А. А.

Докладчик отметил, что появление каждого нового базисного средства для лечения ревматоидного артрита (РА) является событием как в жизни ревматологов, так и в жизни больных. В первую очередь это обусловлено ограниченным числом имеющихся базисных средств для лечения этой патологии.

В последнее время арсенал ревматологов обогатился несколькими препаратами — биологическими агентами и препаратом лефлуномид (Арава). Докладчик напомнил известные ревматологам данные проведенных клинических испытаний (два в Европе — MN301 и MN302 и одно в США — US301), в которых было показано, что Арава в сравнении с метотрексатом и сульфасалазином демонстрирует лучшую эффективность в терапии больных РА по ряду показателей.

В докладе было отмечено, что на сегодняшний день не существует ни одного базисного препарата, при назначении которого на протяжении всего заболевания наблюдается положительная динамика. Ревматоидный артрит — это хроническое заболевание, и имеющиеся традиционные базисные препараты сохраняют свою эффективность, как правило, на протяжении только двух-трех лет лечения.

Чтобы установить, как долго сохраняются преимущества нового препарата — Аравы, было проведено открытое дополнительное исследование, включавшее больных ревматоидным артритом, у которых был получен положительный эффект от применения Аравы на протяжении 4,6-5 лет в вышеупомянутых исследованиях и которые пожелали продолжать терапию лефлуномидом.

В исследование было включено 214 пациентов в возрасте до 60 лет. Средняя длительность наблюдения составила 4,6 года, при этом 182 пациента принимали Араву на протяжении 4 лет и более, 58 пациентов — 5 лет и более. Эффективность лечения оценивалась по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR 20%, ACR50%, ACR 70%).

Как показали результаты исследований, эффективность лечения не снижалась на протяжении всех пяти лет наблюдения. Улучшение по шкалам ACR 20%, ACR50% и ACR 70%, достигнутое через год после начала лечения лефлуномидом (соответственно 73%, 48% и 15%), сохранялось в течение всего периода исследования (соответственно 69%, 43% и 20% к концу исследования). Более того, количество пациентов, у которых наблюдалось резко выраженное улучшение, увеличивалось.

Золотым стандартом оценки эффективности базисных средств для лечения ревматоидного артрита является замедление рентгенологического прогрессирования заболевания. В упоминаемом в докладе исследовании этот показатель оценивался по улучшенной шкале Шарпа-ван дер Хейда (она включает оценку как суставных эрозий, так и сужения суставной щели, которые суммируются для получения общего балла).

По результатам проведенных исследований у пациентов, получавших терапию Аравой, отмечалось достоверное замедление ежегодной скорости прогрессирования почти в 4 раза (до 1,9 единицы в год по сравнению с 7,9 единицы до начала лечения), а у трети пациентов по рентгенологическим данным наблюдалась стабилизация процесса.

У 16 пациентов (12,5%) исходно не было признаков поражения суставов, связанного с ревматоидным артритом (общее число баллов — 0), и по прошествии пяти лет лечения лефлуномидом у 15 из них (11,7%) общее число баллов оставалось равным 0. Эти данные еще раз подтверждают тот тезис, что чем раньше начато базисное лечение ревматоидного артрита (до формирования паннуса, до появления первых эрозий и сужения суставной щели), тем лучше результаты лечения, и такой путь ведения больных ревматоидным артритом является оптимальным.

Далее О. Б. Яременко сравнил возможные побочные эффекты при терапии лефлуномидом с таковыми при лечении другими базисными средствами. Он отметил, что в последних Рекомендациях и Американского, и Европейского обществ ревматологов указано, что при применении метотрексата целесообразно использовать фолиевую кислоту для уменьшения частоты побочных эффектов.

Однако эти рекомендации базировались на результатах очень небольшого количества исследований. Позже в ряде исследований было показано, что добавление фолиевой кислоты снижало эффективность лечения метотрексатом и увеличивало частоту некоторых побочных эффектов (стоматит, диарея, диспепсия).

Не получил объяснения и тот факт, что снижение эффективности метотрексата при сочетании с фолиевой кислотой было особенно выраженным в группе больных с положительным ревматоидным фактором. Исходя из вышеизложенного, О. Б. Яременко сделал вывод, что, очевидно, следует занять выжидательную позицию, пока данный факт не получит подтверждения либо опровержения в дальнейших исследованиях, и фолиевую кислоту назначать по показаниям, например, больным, склонным к развитию побочных эффектов (по опыту назначения предыдущих базисных препаратов), или при наличии таковых.

Затем докладчик перешел к характеристике недавно закончившегося исследования RELIEF, целью которого было установить, является ли добавление сульфасалазина к лефлуномиду более эффективным, чем переход на сульфасалазин при отсутствии адекватного ответа на терапию лефлуномидом в течение 24 недель.

Дизайн исследования был следующим: около 1000 больных ревматоидным артритом в течение полугода получали терапию Аравой. Пациенты, у которых наблюдался хороший или умеренный ответ на терапию лефлуномидом (в соответствии с критериями EULAR) продолжали его прием в течение последующих 24 недель.

Пациентам, у которых не наблюдалось адекватного ответа на терапию лефлуномидом в течение 24 недель, был назначен либо сульфасалазин в комбинации с лефлуномидом, либо только сульфасалазин. В данном исследовании для оценки ответа на терапию применяли не критерии ACR, а критерии EULAR с использованием шкалы DAS 28.

Она включает в себя примерно те же параметры, что и ACR (количество болезненных и отечных суставов, СОЭ, общую оценку состояния здоровья пациентом), однако учитывается не только динамика состояния по сравнению с исходным, но и абсолютные признаки активности заболевания. Это важно, поскольку цель лечения ревматоидного артрита — не только улучшить уровень ответа на терапию, но и достичь целевого уровня активности заболевания.

Использованные источники:www.health-ua.org

Профессор Н.В. Чичасова, К.А. Чижова, к.м.н. Е.В. Иголкина, к.м.н. Г.Р. Имаметдинова, чл.-корр. РАМН, профессор Е.Л. Насонов ММА имени И.М. Сеченова

Исследования патогенеза воспалительного процесса при ревматоидном артрите (РА) за последние 20 лет позволяют считать, что Т– клетки играют ключевую роль как в развитии, так и в дальнейшем прогрессировании заболевания [1]. Именно с активацией Т–клеток связывают включение в воспалительный процесс некоторых других типов клеток (В–клеток, дендритных клеток, фибробластоподобных синовиоцитов), необходимых для поддержания воспаления и прогрессирования деструкции суставов, стимуляцию плазмоцитов, макрофагов, фибробластов к продукции провоспалительных цитокинов (ФНО-a, ИЛ–1) [2].

Данный взгляд на патогенез РА направил усилия ученых на создание лекарств, способных регулировать пролиферацию активированных Т–клеток. Таким новым средством базисной терапии является лефлуномид (Арава) (производства фармацевтической компании Aventis, Германия), созданный специально для лечения РА.

Лефлуномид угнетает синтез пиримидина de novo, ингибируя фермент дегидрооротатдегидрогеназу, необходимую для синтеза уридинмонофосфата (рис. 1). Снижение синтеза пиримидиновых нуклеотидов приводит к торможению пролиферации активированных Т–клеток в фазе G1 клеточного цикла [3] и к изменению Т–клеточного аутоиммунного ответа;

подавляется синтез провоспалительных цитокинов (интерферона g и ФНО-a), уменьшается Т–зависимый синтез антител В–клетками [4]. Под влиянием лефлуномида происходит угнетение фактора транскрипции NF–kb [5] (фактор, необходимый для активации генов, кодирующих синтез провоспалительных медиаторов), угнетение ЦОГ–2 [6], синтеза молекул адгезии [7], повышение продукции цитокина TGFb [8], блокирующего пролиферацию Т– и В–лимфоцитов.

Рис. 1. Влияние на синтез пиримидина de novo

Клиническая эффективность и базисные свойства лефлуномида в отношении РА подтверждены рядом мультицентровых рандомизированных контролируемых испытаний, сравнивавших лефлуномид с плацебо, метотрексатом и сульфасалазином [9].

По химической структуре лефлуномид – низкомолекулярное (270 Д) производное изоксазола. В желудочно–кишечном тракте и в плазме лефлуномид быстро превращается в активный метаболит малононитриламид (А77 1726), который на 99,38% связывается с белками плазмы. Период полувыведения препарата составляет от 14 до 18 дней.

Выводится лефлуномид через почки и желудочно–кишечный тракт в равных соотношениях [10,11]. Побочные эффекты при лечении лефлуномидом наблюдаются у і 5% пациентов и носят преимущественно легкий или умеренный характер [10,12]. По современным данным, использование лефлуномида не сочетается с повышенным риском возникновения злокачественных новообразований [13].

Составляющие компоненты

В состав препарата входят следующие компоненты:

  • основной компонент – лефлуномид 10 мг, 20 мг и 100 мг;
  • дополнительные составляющие элементы – крахмальный кукурузный порошок, лактозы моногидрат, поливидон К25 (повидон К25), кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат;
  • компоненты пленочной оболочки — макрогол 8000, гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa•s), тальк, титана диоксид (Е171).

Цитостатики: препараты, подавляющие иммунитет

Более коротким словом «цитостатики» обычно называют препараты из группы иммунодепрессантов (ремикейд, арава, метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, циклофосфан и многие другие). Все эти лекарства подавляют клеточную активность, в том числе, активность иммунных клеток. Как вы знаете, ревматоидный артрит имеет аутоиммунную природу, поэтому не удивительно, что его лечат цитостатиками.

Именно цитостатики, и в первую очередь метотрексат, подвинули золото с лидерских позиций в лечении РА. Иммунодепрессантами успешно лечится не только ревматоидный, но и псориатический артрит. Препараты этой группы в настоящее время составляют основу базисной терапии РА. Сам этот факт часто пугает пациентов, потому что почти полностью лишаться иммунитета страшно.

Первое достоинство цитостатиков заключается в их высокой эффективности при относительно низкой дозировке. Больным ревматоидного артрита назначают в 5-20 раз меньшую дозу иммунодепрессантов, нежели пациентам с онкологией, но при этом почти в 80% случаев этого оказывается достаточно для достижения отличного терапевтического эффекта.

Второй несомненный плюс в пользу приема цитостатиков – невысокая частота и небольшая тяжесть побочных эффектов. Лишь пятая часть больных жалуется на неприятные симптомы:

  • Кожную сыпь;

  • Жидкий стул или запоры;

  • Затрудненное мочеиспускание;

  • Ощущение, будто по коже «бегают мурашки».

Как только препараты отменяют или корректируют дозировку, эти побочные эффекты исчезают сами собой. Для профилактики один раз в месяц у пациента берут анализы крови и мочи, чтобы вовремя заметить проблему. Возможны сбои в работе почек, печени и угнетение кроветворения. Но обычно цитостатики переносятся хорошо, и уже через месяц после начала терапии видны улучшения состояния больного ревматоидным артритом.

Для лечения ревматоидного артрита современные ревматологи используют три иммунодепрессанта: метотрексат, арава и ремикейд. Давайте рассмотрим достоинства и недостатки каждого из препаратов.

Метотрексат

Ранее мы уже несколько раз упоминали метотрексат, и это не случайно, ведь именно этот цитостатик является признанным лидером базисной терапии РА. Принимать его очень удобно: один раз в неделю больному нужно выпить одну капсулу с дозировкой 10 мг. Обычно врач и больной договариваются о том, какой день недели у них теперь в течение долгих месяцев будет «метотрексатным». Например, по понедельникам или четвергам пациенту теперь придется принимать эти таблетки, так что перепутать или забыть трудно.

Об улучшении самочувствия обычно можно говорить спустя 4-6 недель с начала приема препарата, а о стойком и выраженном прогрессе в лечении – через 6-12 месяцев. Есть одно важное примечание: в «метотрексатный» день нельзя принимать НПВП, которые также в большинстве случаев входят в базисную терапию РА. В любой другой день недели можно смело продолжать лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Арава (лефлуномид)

Препарат при ревматоидном артрите Арава ⋆ Народный целитель

Арава считается очень перспективным иммунодепрессантом, и многие ревматологи переводят своих больных на этот новый препарат. Но есть и врачи, которые считают араву более тяжелым лекарством с худшей, по сравнению с метотрексатом, переносимостью. В целом можно сказать, что араву назначают в качестве альтернативы метотрексату, если последний вызвал у пациента побочные эффекты.

Арава рекомендована больным с очень быстрым течением и бурным развитием ревматоидного артрита, когда уже на первом году болезни появляются серьезные проблемы с суставами, вплоть до потери подвижности. Примерно через месяц после начала приема обычно видны первые положительные сдвиги, а через полгода – стойкое улучшение состояния костей.

Еще одна новинка в арсенале ревматологов – препарат ремикейд.

Он отличается от метотрексата, аравы и прочих иммунодепрессантов двумя признаками:

  • Удивительным быстродействием;

  • Очень высокой стоимостью.

Учитывая последнюю особенность, ремикейд обычно выступает чем-то вроде спасательного круга для больных тяжелой формой быстро прогрессирующего ревматоидного артрита, которым абсолютно не помогают метотрексат и другие доступные по цене цитостатики. Ещё две причины для замены метотрексата ремикейдом – плохая переносимость и необходимость в срочном снижении дозы кортикостероидов, также являющихся частью базисной терапии РА. Как видите, причин для назначения ремикейда достаточно, но иногда их всех перевешивает дороговизна препарата.

Высокая эффективность и скорость действия ремикейда имеет обратную сторону: у этого лекарства много побочных эффектов и противопоказаний. Прежде чем начинать приём препарата, нужно тщательно обследовать больного и залечить абсолютно все обнаруженные у него воспалительные процессы, даже скрытые и вялотекущие.

С возможными побочными эффектами, среди которых зудящая сыпь, рекомендуется превентивно бороться с помощью антигистаминных средств. Женщинам очень важно тщательно предохраняться во время приема ремикейда, поскольку и беременность, и кормление грудью абсолютно невозможны в этот период. Более того, задумываться о материнстве можно спустя минимум полгода после окончания лечения ремикейдом.

Прочие цитостатики

Конечно, существуют и другие иммунодепрессанты, в том числе, более доступные по цене:

  • Циклоспорин;

  • Хлорбутин;

  • Азатиоприн;

  • Циклофосфан.

Но все эти лекарства во время клинических испытаний показали себя не с лучшей стороны – очень высока частота побочных эффектов, притом осложнения, как правило, более серьезные, нежели во время приема того же метотрексата. Поэтому отказ от тройки самых востребованных в базисной терапии РА цитостатиков целесообразен лишь в том случае, если они не дают никакого эффекта или плохо переносятся.

Фармакологический профиль

Активный компонент препарата – лефлуномид. Принцип воздействия активного компонента напрямую связан с ингибированием фермента дегидрооротатдегидрогеназы.

Согласно проведенным исследовательским мероприятиям выявлено, что активный метаболит лефлуномида, образование которого в человеческом организме происходит в процессе метаболизирования, избирательно взаимодействует с ферментом дегидрооротатдегидрогеназы, что в результате приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов.

Этот принцип действия активного компонента приводит к образованию иммуносупрессивного эффекта. Т-лимфоциты обеспечивают запуск цепи реакций, которые лежат в основе патогенеза артрита с ревматоидным течением, что приводит к подавлению клеточного звена иммунитета. Это подавление оказывает положительное воздействие на течение болезни в острой форме.

Кроме торможения пролиферации Т-лимфоцитов, лекарственное средство оказывает снижение восприимчивости рецепторов ткани к интерлейкину-2. В результате этого происходит снижение чувствительности к медиатору и оказывается противовоспалительное воздействие.

Принимать препарат необходимо пероральным способом, прием препарата не зависит от режимов употребления пищи. При этом употребление еды не оказывает влияния на уровень биодоступности препарата.

В кишечнике всасывается до 90 % активного компонента. В печени происходит быстрое метаболизирование с появлением активной формы, которая оказывает воздействие на клеточное звено иммунного ответа.

Период полувыведения составляет 14 дней. Положительное воздействие от лекарства наступает через 1-1,5 месяца после начала применения. Лекарственное средство обладает свойством кумулирования в органах и тканях, в связи с этим действие лекарства может длиться долгое время до полугода.

Лечение ревматоидного артрита антималярийными препаратами

Препараты делагил (резохин, хлорохин, хингамин) и плаквенил (гидрохлорин, гидроксихлорин) очень давно используются в медицине в качестве средства против тропической болезни – малярии. Но причем же тут ревматоидный артрит, спросите вы. Дело в том, что в середине прошлого века ученые, искавшие хоть какое-то новое и эффективное лекарство для лечения РА, перепробовали практически все виды противовоспалительный препаратов, ведь ревматоидный артрит долгое время считался просто особым видом инфекции. Одно из таких исследований принесло хорошие новости – делагил и плаквенил замедляют течение РА и снижают остроту его проявлений.

Тем не менее, антималярийные препараты в современной базисной терапии РА занимают, пожалуй, самое скромное место, поскольку обладают лишь одним достоинством – хорошей переносимостью. А недостаток у них один, притом весьма серьезный – они действуют очень медленно (улучшение наступает лишь через полгода-год) и даже в случае успеха дают слабый терапевтический эффект.

Закономерный вопрос, ведь есть препараты, которые действуют быстрее и работают лучше. Но медицина – это одна из тех отраслей науки, где очень сильны предубеждения и элементарная сила инерции. Ещё тридцать лет назад базисная терапия РА строилась по такому принципу: сначала делагил и плаквенил, затем золото, если не помогает – Д-пеницилламин или иммунодепрессанты, и уж если ничего не помогает – кортикостероиды.

Предположим, у человека острый, бурно развивающийся ревматоидный артрит с сильным болевым синдромом и быстро деградирующими суставами. Разумно ли ждать полгода, пока подействуют антималярийные препараты (вопрос ещё – подействуют ли?), если можно назначить более сильные и эффективные лекарства?

Но есть, тем не менее, случаи, когда антималярийные препараты оказываются по-прежнему актуальными:

  • Пациент очень плохо переносит все другие лекарства из базисной терапии РА;

  • Считающиеся более эффективными препараты не дали никакого эффекта;

  • Ревматоидный артрит протекает очень мягко и развивается медленно, поэтому нет нужды прибегать к самым сильным, но опасным средствам.

Лечение ревматоидного артрита препаратами группы сульфаниламидов

Салазопиридазин и сульфасалазин – два препарата из группы сульфаниламидов, которые успешно применяются при лечении ревматоидного артрита.

Если попытаться создать некий хит-парад по степени эффективности среди лекарств базисной терапии РА, то выглядеть он будет примерно так:

  • На первом месте – метотрексат;

  • На втором – соли золота;

  • На третьем – сульфаниламиды и Д-пеницилламин;

  • На четвертом – антималярийные препараты.

Таким образом, сульфаниламиды нельзя отнести к числу лидеров по эффективности, но у них есть огромные плюсы:

  • Хорошая переносимость (частота возникновения побочных эффектов – 10-15%);

  • Невысокая тяжесть осложнений, если таковые возникают;

  • Доступная цена.

Недостаток у сульфаниламидов только один, но весомый – они действуют медленно. Первые улучшения видны лишь через три месяца после начала лечения, а стойкий прогресс наблюдается обычно через год.

Арава — инструкция по применению. Таблетки Арава: их аналоги и цены

Препарат назначался по стандартной схеме: первые 3 дня по 100 мг/сутки, далее по 20 мг/сутки. Доза временно уменьшалась у некоторых больных до 10 мг/сутки при появлении реакций непереносимости. Эффективность Аравы оценивалась по влиянию на показатели активности и прогрессирования РА.

Оценивались выраженность суставного синдрома (количество болезненных и воспаленных суставов, интенсивность боли и общее состояние здоровья по визуальной аналоговой шкале, индекс Ritchie), продолжительность утренней скованности, функциональное состояние больных (тест Lee, опросник состояния здоровья – HAQ), рентгенологическое прогрессирование оценивалось по модифицированному нами методу Шарпа [20] с подсчетом количества эрозий в кистях и стопах и степени сужения суставной щели;

для оценки темпа прогрессирования деструкции и сужения суставных щелей использовали коэффициент прогрессирования (Кпр.). Наличие и динамику внесуставных проявлений оценивали клинически и с использованием рентгенологических и ультразвуковых методов. Лабораторно оценивали СОЭ, СРБ, а также биохимические, клинические показатели крови и анализы мочи.

Клинико–лабораторный эффект Аравы развился у 47 из 50 больных (94%). Как видно из диаграммы, представленной на рисунке 2, все оцениваемые параметры суставного синдрома с высокой степенью достоверноcти уменьшались через 6 и еще в большей степени – через 12 месяцев лечения (p

Лекарственное средство не рекомендуется принимать при следующих состояниях:

  • во время расстройства функционирования печени;
  • при иммунодефиците в тяжелой форме, к примеру, СПИД;
  • во время почечной недостаточности тяжелого и умеренного типа;
  • во время неконтролируемых инфекционных поражений в тяжелой форме;
  • при наличии гипопротеинемии в тяжелой форме, к примеру, во время нефротического синдрома;
  • во время состояний анемии, тромбоцитопении или лейкопении, которые вызвали другие причины (помимо артритов с псориатическим и прием препарата при беременностиревматоидным характером), а также при расстройствах связанных с костномозговым кроветворением;
  • при возникновении повышенной чувствительности к составляющим элементам лекарственного средства;
  • не рекомендуется принимать беременным женщинам;
  • при грудном вскармливании;
  • детям и подросткам до 18 лет.

арава

Лекарственное средство Арава принимается в целом виде пероральным способом. Таблетка проглатывается целиком, при этом запивается большим количеством жидкости. Прием лекарства не нужно привязывать к употреблению пищи, потому что еда не оказывает влияния на всасывание медикамента

Лечение артрита в псориатической форме, а также ревматоидного артрита следует начинать с приема высокой дозировки лекарства – 100 мг 1 раз в день в течение 3 дней.

В первые три дня можно использовать специальную форму выпуска препарата 100 мг по 3 таблетки в упаковке. После этого можно переходить на поддерживающее терапевтическое лечение, во время которого принимается по 20 мг лекарства одни раз в день.

При обоих состояниях положительный эффект от лечебной терапии при помощи этого препарата проявляется через месяц. В последующий период лечебный эффект увеличиться в течении 4-6 месяцев.

«Арава» — препарат, принимаемый как противоревматическое средство. Обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным эффектами, а также препятствует росту клеток в тканях организма, из-за чего не происходит их увеличение.

Состав препарата

Таблетки содержат действующее вещество -лефлуномид и ряд вспомогательных веществ:

  • Лактоза моногидрат
  • Крахмал кукурузный
  • Кросповидон
  • Повидон
  • Магния стеарат
  • Кремния диоксид коллоидный.

Лечение ревматоидного артрита

Таблетки покрыты оболочкой из гипромеллоза, титана диоксида, талька, макрогола 8000 и железа диоксида желтого.

Лечебные свойства

“Арава” прописывается в качестве базисного противоревматического лекарственного средства. Иммунодепрессивный препарат “Арава” обладает ярко выраженным противовоспалительным действием и рекомендуется для применения при активном ревматоидном артрите (РА).

Развитию РА благоприятствует пролиферация лимфоцитов. Лефлуномид, проявляя антипролиферативную активность, притормаживает рост количества лимфоцитов. Терапевтический эффект становится заметен после 4-6 недельного курса применения препарата. После прекращения приема “Аравы” положительная динамика в лечении может сохраняться до полугода.

При приеме лекарства адсорбируется до 95% препарата. Максимальная концентрация действующего вещества может сохраняться в течение суток. Из организма лекарство медленно выводится при дефекации и мочевыведении. Период полураспада лефлуномида составляет 2 недели.

“Арава” оказывает положительное терапевтическое воздействие при активной форме аутоиммунных заболеваний суставов — РА и псориатического артрита (ПСА).

“Арава” внесена в список базисных препаратов для лечения РА и ПСА у взрослых. Курсовой прием лекарства приостанавливает деструкцию сустава и сглаживает симптоматику болезни.

Формы выпуска

Средняя цена от 2500 до 4000 руб.

“Арава” продается в виде таблеток (100 мг, 20 мг и 10 мг) в оболочке, упакованных в полиэтиленовый флакон (20 мг и 10 мг) и блистер (100 мг). Как правило, в упаковке по 30 таблеток, для 100 мг — 3 таблетки.

  • 10 мг – метка «ZBN», таблетки белые, форма круглая.
  • 20 мг – метка «ZBO», таблетки слегка желтоватые или коричневатые, форма треугольная
  • 100 мг – метка «ZBP», таблетки белые, форма круглая.

Способ применения

Схема приема:

  • Ударная фаза – в течение трех дней принимать по 100 мг
  • Закрепляющая фаза при ревматоидном артрите- 10 мг или 20 мг в день
  • Закрепляющая фаза при псориатическом артрите – 20 мг в сутки.

Продолжительность закрепляющей фазы лечения до двух месяцев.

Таблетки запивают жидкостью. Их можно принимать в любое время суток.

“Арава” может обладать тератогенным эффектом, его не прописывают женщинам в период беременности. Если женщина не исключает возможности забеременеть, ей не следует применять “Араву”.

Наступление беременности для пациентки, прошедшей курс лечения, допустимо в случае полной очистки организма от лефлуномида спустя два года. Если пройти процедуру “очистки”, срок передержки можно сократить до полутора месяцев.

Для этого в течение 11 дней необходимо принимать активированный уголь в порошке (каждые 4 часа по 50 мг) или колестирамин (каждые 8 часов по 8 г).

При прохождении процедуры “очистки” действие гормональных противозачаточных средств может быть нивелировано, необходимо избрать другой метод контрацепции.

Следы лефлуномида можно обнаружить в грудном молоке. Если лекарство жизненно необходимо кормящей матери, ребенка отлучают от груди.

Противопоказания

Тщательному медицинскому обследованию должен быть подвергнут кандидат на лечение “Аравой”. Список ограничений, которые необходимо учитывать, назначая лекарство:

  • Не исполнилось 18 лет
  • Выявлен СПИД
  • Обнаружены тяжелые инфекции
  • Анемия
  • Сверхчувствительность к лефлуномиду
  • Нарушена функция печени
  • Почечная недостаточность (умеренная и тяжелая)
  • Нефротический синдром (тяжелая гипопротеинемия)
  • Беременность на любой стадии
  • Грудное вскармливание.

Мужчин следует предупредить о вероятных фетотоксических свойствах препарата и его влиянии на сперматогенез.

С осторожностью препарат назначают при следующих факторах:

  • Выявлены интерстициальные заболевания легких
  • Пациент недавно принимал или продолжает принимать лекарства – иммуномодуляторы
  • Пациент недавно принимал или продолжает принимать лекарства с гемотоксическим эффектом
  • “Плохой” анализ крови (требуется регулярный контроль)
  • Пациенту больше 60 лет
  • В анамнезе сахарный диабет
  • В анамнезе почечная недостаточность (легкая степень).

Допустимо совместное употреблении с НПВС и кортикостероидами. Неблагоприятные сочетания:

  1. При совместном приеме с другими иммунодепрессантами усиливается вероятность развития опасных для жизни инфекций
  2. Вероятность обнаружения побочных эффектов увеличивается при совместном приеме с лекарствами с гепатоксическими и гемотоксическими свойствами
  3. Использование совместно с метотрексатом может спровоцировать развитие интерстициальной пневмонии
  4. Прием миелотоксических препаратов до, во время и после курса приема “Аравы” повышает риск возникновения гематологических нарушений
  5. Применение совместно с фенитоином, варфарином и толбутамидом рекомендуется проводить под контролем
  6. Рифампицин повышает в крови концентрацию лефлуномида
  7. Концентрация диклофенака в крови повышается при его совместном применении с лефлуномидом
  8. Прием активированного угля или колестирамина во время курса лечения понизит концентрацию действующего вещества в организме и лечение не приведет к ожидаемому результату
  9. Вакцинации живыми вакцинами следует избегать.

Побочные эффекты

“Арава” может вызывать серьезные осложнения в различных системах организма.

  • Реакция сердечно – сосудистой системы: высокое давление
  • Реакция пищеварительной системы:
    • Расстройство желудка
    • Тошнота
    • Рвота
    • Анорексия
    • Стоматит
    • Гепатит (редко)
    • Желтуха (редко)
    • Печеночная недостаточность (редко)
  • Реакция костно – мышечной системы: тендовагинит
  • Реакция системы кроветворения:
    • Лейкопения
    • Анемия
    • Тромбоцитопения
    • Эозинофилия (редко)
    • Панцитопения (редко)
    • Агранулоцитоз (редко)
  • Реакция нервной системы:
    • Головная боль и головокружение
    • Головокружение
  • Возможны аллергические и дерматологические реакции:
    • Сыпь, зуд, крапивница
    • Синдром Лайелла (редко)
    • Анафилактический шок (редко)
    • Синдром Стивенса-Джонсона (редко)
    • Выпадение волос — как сохранить волосы, читайте в статье: Облысение у мужчин.
    • Экзема
    • Сухая кожа
    • Эритема (редко).
  • Реакция со стороны детородной функции: у мужчин может наблюдаться временное снижение количества и подвижности вырабатываемых сперматозоидов.

Длительный курс лечения способствует развитию угрожающих жизни инфекций, провоцирует заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмонию, ринит). Лечение препаратом “Арава” увеличивает риск проявления онкологических заболеваний.

В связи с довольно длительным периодом распада (до четырех недель) препарат может оказывать свое неблагоприятное воздействие и после прекращения его приема. Возможность возникновения побочных эффектов возрастает при употреблении алкоголя.

Передозировка

Лечение ревматоидного артрита Д-пеницилламином

Д-пеницилламин (дистамин, купренил, артамин, троловол, металкаптаза) почти никогда не включают в базисную терапию РА, если больной хорошо переносит метотрексат. Он несколько уступает перечисленным лекарствам по эффективности, зато значительно превосходит их по числу возможных побочных эффектов, частоте их возникновения и тяжести осложнений.

Д-пеницилламин – высокотоксичное вещество, которое вызывает негативные побочные реакции почти в половине случаев лечения серопозитивного ревматоидного артрита, ив трети случаев лечения серонегативного РА. Почему же его, тем не менее, до сих пор используют врачи?

Потому что иногда просто не остается другого выхода. Цитостатики перепробовали, результата нет. Или пришлось отменить из-за плохой переносимости. А болезнь прогрессирует быстро. Тогда у ревматолога в арсенале остается лишь один, хоть и опасный, но, по сути, единственный сильный препарат – Д-пеницилламин.

Есть у Д-пеницилламина и козырь в рукаве – этот препарат хорошо помогает тем больным, у которых РА дал осложнения на сердце, почки или легкие – например, развился амилоидоз. При удовлетворительной переносимости Д-пеницилламин принимают 3-5 лет подряд, потом делают перерыв на пару лет и повторяют курс.

Обратите внимание — случаи передозировки и «побочки»

Во время применения лекарства больше положенной дозы, может проявиться симптоматика передозировки. При усилении симптомов побочных действий следует провести симптоматическое лечение. Для начала принимаются средства, предназначенные для отмывания – активированный уголь и Колестирамин.

Колестирамин принимается в дозе по 8 г 3 раза в 24 часа. Активированный уголь следует принимать пероральным способом или через зонд по 50 г через каждые 6 часов в течение 24 часов.

Во время применения лекарства Арава проявляются следующие побочные состояния:

  • может наблюдаться повышение артериального давления;
  • в редких случаях появляются нарушения функционирования легких с интерстициальным течением, которые могут иметь риск летального исхода;Болезненные ощущения в животе
  • возникновение приступов тошноты, рвотных позывов, диареи, появление анорексического состояния, поражений слизистой поверхности полости рта ротовой полости, появление различных язв и стоматита в полости рта;
  • появление болевых ощущение в области живота;
  • в редких случаях может возникнуть нарушения вкусовых качеств и появление панкреатита;
  • появление головокружений , головных болей, парестезии, состояния беспокойства;
  • иногда беспричинно может появиться разрыв сухожилий, а также состояние тендосиновита;
  • проявление зуда, экзем, повышенной сухости структуры кожи, повышенное выпадение волос;
  • в редких случаях может появиться симптоматика синдрома Стивенса-Джонсона, мультиформенной эритемы, токсического эпидермального некролиза;
  • различные аллергические реакции;
  • могут возникнуть проявления лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии, анемии, панцитопении;
  • состояние гипербилирубинемии, повышение уровня активности печеночных ферментов, в редких случаях может появиться желтуха, гепатит, некроз печени в острой форме, почечная недостаточность;
  • со стороны половых органов может наблюдаться снижение уровня концентрации спермы, а также подавление активности сперматозоидов;
  • иногда может наблюдаться снижение веса, слабое повышение уровня креатинфосфокиназы;
  • в редких случаях наблюдается слабое состояние гиперлипидемии, небольшой гипофосфатемии, гипокалиемии, гипоурекемии;
  • во время применения медикаментов иммуносупрессивного типа повышается риск появления малигнизации и лимфопролиферативных патологий;
  • иногда может появиться сепсис и тяжелые состояния с риском летального исхода;
  • состояние астении.

Лечение ревматоидного артрита нестероидными противовоспалительными препаратами

Препарат при ревматоидном артрите Арава

Нестероидные противовоспалительные препараты мы дальше по повествованию будем называть аббревиатурой НПВП, так удобнее. В эту группу входят:

  • Ибупрофен (нурофен);

  • Диклофенак;

  • Кетопрофен (кеторолак, кетанов);

  • Индометацин;

  • Бутадион;

  • Пироксикам.

При лечении ревматоидного артрита эти лекарства выступают в роли скорой помощи при боли в суставах. Они уменьшают не только болевые ощущения, но и воспаление в суставных и околосуставных тканях, поэтому их приём целесообразен в любом случае.  Почему же мы не включили диклофенак или ибупрофен в группу препаратов базисной терапии РА?

Разумеется, принимать НПВП приходится постоянно, а при длительном применении редко какое лекарство не даёт побочных эффектов. Вот почему важно правильно подобрать НПВП для конкретного пациента и разумно использовать препарат, не превышая дозировку. О том, как это сделать, поговорим далее.

Первый критерий – токсичность, поэтому в первую очередь больным РА назначают наименее токсичные НПВП, быстро всасывающиеся и быстро выводящиеся из организма. В первую очередь, это ибупрофен, кетопрофен и диклофенак, а также селективный противовоспалительный препарат мовалис, о котором мы подробно поговорим ниже.

Кеторолак, пироксикам и индометацин выводятся из организма дольше, кроме того, последний может вызывать психические расстройства у пожилых больных. Вот почему эти три препарата назначают обычно молодым пациентам, не имеющим проблем с печенью, почками, желудком и сердцем. Тогда вероятность побочных эффектов и осложнений невелика.

Препарат при ревматоидном артрите Арава

Вторым критерием считается эффективность НПВП, и тут все очень субъективно. Больной ревматоидным артритом, как правило, принимает каждый из рекомендованных врачом препаратов в течение недели, чтобы по своим ощущениям оценить результат. Если человек говорит, что от диклофенака у меня все болит, а вот ибупрофен хорошо помогает, врач обычно с этим соглашается.

Говоря о субъективности, нельзя не отметить и силу внушения, которой обладает обычная инструкция к препарату. Так, многие пациенты, прочитав аннотацию к диклофенаку, где честно и откровенно расписаны все его возможные побочные действия, в ужасе хватаются за голову и говорят, что такие таблетки пить никогда не станут.

Резюмируя, скажем, что при оценке эффективности НПВП нужно учитывать не только свои ощущения (помогает/не помогает), но и данные регулярных обследований, демонстрирующие общее состояние вашего организма и больных суставов в частности. Если налицо побочные эффекты (ухудшилась работа внутренних органов), а суставы воспаляются все сильнее, имеет смысл перейти на другой НПВП по совету врача.

К этой группе препаратов относится мовалис – относительно новое лекарство, которое было создано специально для длительного постоянного приема с целью минимизировать возможные побочные эффекты. Возвращаясь к субъективности оценок, скажем, что большинство больных РА находят мовалис не менее, а иногда и более действенным обезболивающим средством.

Под наблюдением врача мовалис можно принимать несколько месяцев или даже лет подряд, если существует такая необходимость. Очень удобно и то, что для облегчения боли хватает одной таблетки, которую пьют либо по утрам, либо перед сном. Существует также мовалис в форме ректальных суппозиториев.

Если болевой синдром очень интенсивный, можно прибегнуть к инъекциям мовалиса. В период обострения ревматоидного артрита пациенту часто приходится на протяжении целой недели делать уколы, и лишь потом переходить на таблетки. Но радует тот факт, что мовалис, во-первых, помогает почти всем пациентам, а во-вторых, почти не имеет противопоказаний.

Особые указания

Обязательно нужно обратить внимание на следующие особенности при приеме средства:

  • лекарство должно назначаться больным только после медицинского обследования;
  • поскольку активный элемент лекарства имеет способность накапливаться в организме и обладает долгим периодом выведения, после приема проводиться отмывание при помощи Колистерамина или активированного угля;Арава
  • препарат может оказывать вредное воздействие на печень, поэтому во время его приема нужно контролировать уровень ферментов печени;
  • мужчин, которые проходят лечение этим препаратом, необходимо предостеречь о необходимости соблюдения надежной контрацепции, а также о вероятности фетотоксического воздействия лекарственного средства, которое связано с влиянием этого компоненты на сперматозоиды;
  • женщины детородного возраста перед тем, как начать лечение, обязательно должны пройти осмотр гинеколога на наличие беременности и должны быть предупреждены о последствиях;
  • если женщина хочет забеременеть после окончания курса лечения с помощью этого средства, то она должна предварительно провести курс отмывания активированным углем или Колистерамином в течение 1,5 месяца.

Интересную и важную информацию можно узнать, изучив обзор врача о препарате Арава и отзывы тех больных, которые уже принимали это средства для лечения ревматоидного артрита.

Обзор врача

Арава – это действенное средство при ревматоидном и псориатическом артрите. Активный компонент оказывает прямое воздействие на очаг воспаления и предотвращает дальнейшее распространение поражения.

Всем пациентам, которым я назначал данное средство, отзываются о нем с положительной стороны. Несмотря на наличие большого количества побочных явлений, они возникают очень редко.

Иногда может появиться тошнота, головокружения, головная боль. Также женщинам и мужчинам детородного возраста на момент лечения данным средством лучше всего предохраняться. А после курса лечения, необходимо провести курс отмывания при помощи активированного угля. Применять данный препарат нужно только по назначению врача.

Врач ревматолог

Лечение ревматоидного артрита кортикостероидами

Еще одним «пожарным» и симптоматическим методом облегчения состояния больных ревматоидным артритом является приём кортикостероидных гормональных препаратов (далее – кортикостероидов).

К ним относятся:

  • Преднизолон (медопред);

  • Метилпреднизолон (медрол, депо-медрол, метипред);

  • Триамцинолол (триамсинолол, полькортолон, кеналог, кенакорт);

  • Бетаметазон (целестон, флостерон, дипроспан);

  • Дексаметазон.

Кортикостероиды очень популярны на западе, там их назначают почти всем больным РА. А вот в нашей стране врачи делятся на два противоборствующих лагеря: одни ратуют за приём гормонов, а другие яростно отвергают эту методику, называя её крайне опасной. Соответственно, пациенты, желающие быть в курсе всех новостей из мира медицины, читают интервью американских и российских ревматологов и приходят в замешательство: кому верить? Постараемся разобраться.

Прием кортикостероидов вызывает быстрое улучшение самочувствия у больных РА: уходит боль, исчезает скованность движений и озноб по утрам. Конечно, это не может не радовать человека, и он автоматически присваивает лечащему врачу статус «профессионала». Таблетки помогли – доктор хороший, не помогли – доктор плохой, тут все понятно.

В нашей стране, в условиях бесплатной страховой медицины врач трижды задумается, прежде чем назначить своему пациенту гормоны. Потому что пройдет время, и этому же самому врачу, скорее всего, придется расхлебывать последствия такой терапии.

Чем же так опасен приём кортикостероидов? Это гормоны стресса, оказывающие мощное негативное воздействие на все органы. Пока человек их принимает, он чувствует себя прекрасно, но стоит только перестать, и болезнь активизируется с утроенной силой. Если раньше суставы болели так, что это вполне можно было терпеть, то теперь болят невыносимо, и ничего не помогает.

Так может быть держать пациента на гормонах постоянно? Это абсолютно исключено, потому что, во-первых, со временем они будут приносить все меньше и меньше эффекта, а во-вторых, негативное влияние на внутренние органы будет накапливаться и суммироваться, пока не приведет к серьезному сбою.

Жуткий список, не правда ли? Обычно при появлении хотя бы одного серьезного побочного эффекта кортикостероиды сразу отменяют, но тут начинается самое страшное – организм протестует против отмены. Это выражается в волнообразном нарастании воспалительного процесса в суставных и околосуставных тканях и сильнейших болях, которые ничем невозможно унять. Гормоны стараются отменять постепенно, чтобы избежать таких шоковых последствий.

Да как же их пить, если это грозит такими ужасными последствиями, спросите вы. Действительно, кортикостероиды на каком-то этапе обязательно перестанут приносить облегчение и начнут вредить пациенту. Но бывают ситуации, когда из нескольких зол приходится выбирать меньшее. Иногда больному итак хуже некуда, и притом только гормоны могут облегчить его состояние. Речь идёт о пациентах с синдромом Стилла, синдромом Фелти, ревматической полимиалгией и другими тяжелейшими осложнениями.

Разумный и дальновидный специалист назначит гормоны только такому пациенту, у которого ревматоидный артрит находится на очень высокой стадии активности, СОЭ зашкаливает, уровень содержания С-реактивного белка в крови запредельный, притом воспалительный процесс не купируется с помощью НПВП.

Вывод следующий: кортикостероиды следует назначать больному ревматоидным артритом в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает вероятный вред.

Точка зрения пациентов

Когда мне поставили диагноз ревматоидный артрит, врач выписал принимать препарат Арава, он мне выписал рецепт и расписал инструкцию и схему применения препарата.

После того как я пропила первый курс мое состояние намного улучшилось, пропали боли и воспаления в суставах. Что интересно помимо лечения артрита, лекарство помогает снять депрессию. Однако первое время отметила неприятные побочные явления в виде тошноты и выпадения волос, но через некоторое время все прошло. Теперь я могу спокойно двигаться без болей в суставах.

Татьяна, 48 лет

Препарат принимаю уже 3 месяц, лечу им артрит. До начала приема отмечала сильные боли в суставах, сейчас они уже полностью пропали. Заметила, что если я принимаю таблетки на голодный желудок, то возникает тошнота, которая длится весь день. А так мое состояние намного улучшилось, меня не беспокоят боли и сильные отеки. Я чувствую себя просто прекрасно.

Анна, 55 лет

» Лекарства » Препарат Арава создан специально для пациентов с ревматоидным артритом

1645 1

Арава – это базисный медикамент, обладающий противоревматическими свойствами. Оказывает противовоспалительный и антипролиферативный эффект. Средство выпускается в виде таблеток с уровнем дозировки активного компонента — 10 мг, 20 мг и 100 мг.

Таблетки с уровнем дозы 100 мг содержатся по 3 штуки в одном блистере, который состоит из фольгированной основы из алюминия с ламинированным покрытием. В картонной упаковке содержится одни блистер.

Препарат при ревматоидном артрите Арава

Таблетки с дозировками 10 мг и 20 мг помещены во флакон из полиэтилена с навинчивающейся крышкой. В одном флаконе содержится 30 таблеток. Флакон содержится в упаковке из картонной основы.

Физико-механические методы лечения ревматоидного артрита

К таким методикам относятся дренаж грудного лимфатического протока, лимфоцитофорез, плазмофорез и облучение лимфоидной ткани. Каждая из перечисленных процедур достаточно эффективна, но имеет ряд недостатков. Рассмотрим их подробно.

Для проведения этой процедуры необходимо сложное медицинское оборудование. Врач с помощью дренажного аппарата проникает в грудной лимфатический проток больного, выкачивает оттуда всю лимфу, помещает её в специальную центрифугу, которая вращается и разделяет содержимое на чистую лимфу и продукты клеточного распада, отходы жизнедеятельности микробов и прочий «мусор». Полностью очищенную лимфу закачивают обратно в грудной проток.

Через пару недель после проведения этой процедуры больной начинает чувствовать себя значительно лучше, но этот эффект сохраняется лишь на месяц. Затем очищенная лимфа вновь наполняется вредными примесями, ведь болезнь никуда не исчезла. Вот почему дренаж грудного лимфатического протока почти не используется в современной практике лечения ревматоидного артрита. Процедура сложная, дорогая, но эффект от нее сохраняется на слишком скромный период времени.

Лимфоцитофорез

Эта процедура тоже очень дорого стоит и проводится на высокотехнологичном медицинском оборудовании в крупных медицинских центрах. Врач как бы «врезается» в циркулирующий кровоток больного, чтобы кровь проходила через специальную центрифугу, и там из нее удалялись моноциты и лимфоциты. За четыре часа, в течение которых проводится лимфоцитофорез, удается изъять из кровотока пациента примерно 12120 лимфоцитов.

Зачем это нужно, и что это дает? Лимфоциты, или клетки иммунной системы – это спутники воспалительного процесса. Вот почему врач-ревматолог никогда не радуется, увидев в результатах анализа вашей крови повышенный уровень лимфоцитов. Если хотя бы часть этих клеток убрать из кровотока, самочувствие больного РА сразу улучшится. Правда, этот эффект, как в предыдущем случае, продлится лишь около месяца. Вот почему лимфоцитофорез используется крайне редко.

Плазмофорез

Процедура плазмофореза длится около шести часов, в течение которых из большого объема крови больного удаляется плазма, содержащая вредоносные компоненты: медиаторы воспаления, агрессивные иммунные клетки, ревматоидный фактор, отходы жизнедеятельности бактерий. «Плохая» плазма заменяется донорской или альбулином.

Ради чего такие страдания? Плазмофорез очень сильно снижает показатели СОЭ и РОЭ, уменьшает количество иммуноглобулинов в крови, и пациент начинает чувствовать себя значительно лучше. Правда, возможны и негативные последствия: отеки, снижение гемоглобина, дефицит калия. С побочными эффектами вполне можно справиться, польза процедуры перевешивает риск.

Главные минусы плазмофореза – его высокая стоимость и небольшая длительность терапевтического эффекта. Положительный результат сохраняется в течение нескольких месяцев, а затем курс приходится повторять. Тем не менее, к плазмофорезу прибегают часто, особенно при внезапном остром развитии ревматоидного артрита и в случае, когда выбор препаратов для базисной терапии затягивается. Именно плазмофорез даёт возможность лечащему врачу выиграть время и не допустить фатального ухудшения состояния больного.

Методика облучения лимфоидной ткани впервые была применена в 1980 году, и с тех пор активно используется. Суть её заключается в том, чтобы подвергнуть точечному облучению лимфатические узлы, селезенку и вилочковую железу пациента. За один сеанс больной получает от 150 до 220 рад, всего за курс лечения – 4000 рад.

Как и любой метод лечения, связанный с радиацией, облучение лимфоидной ткани имеет побочные эффекты. У некоторых больных отмечается общая слабость, тошнота, снижение уровня лейкоцитов в крови. Тем не менее, эту процедуру с успехом применяют для лечения ревматоидного артрита, как в нашей стране, так и на западе.

Вопрос покупки

Цена флакона с количеством таблеток 30 штук с дозировкой 10 мг составляет от 3300 рублей, флакон №30 с дозировкой 20 мг – от 4000 рублей, также для покупки доступны аналоги препарата Арава:

  • Лефлуномид;
  • Селлсепт;
  • Програф;
  • Лефлютаб;
  • Лефно.

Самостоятельно заменять препарат аналогичным категорически не рекомендовано!

Оставьте первый комментарий

Оставить комментарий

Ваш электронный адрес не будет опубликован.


*